Некоторые формы рака груди тяжело поддаются лечению, что представляет собой серьезную проблему для онкологов. В этих случаях опухолевые клетки вырабатывают устойчивость к медицинским препаратам, применяемым в терапии. Преодолеть лекарственную резистентность очень сложно, поскольку метаболизм злокачественной опухоли вариабелен.
Исследователи проблемы терапевтически резистентного рака молочной железы сделали неожиданное открытие о механизме ее развития. К тому же, возможно, был найден способ предотвращения этого явления.
В работе, опубликованной в Cell Reports, сообщается о новой схеме лечения, включающей широко известный химиопрепарат лапатиниб (lapatinib) и новейшее экспериментальное средство BET-ингибитор бромодомена, роль которого состоит в блокировании метаболизма раковых клеток.
Новая группа препаратов в эксперименте демонстрирует возможности предотвращения развития резистентности к лапатинибу.
«В настоящий момент осуществляется тестирование комбинаций методов лечения на различных моделях новообразований груди на мышах, — поясняет ведущий автор Гэри Джонсон, PhD. — Нашей целью является создание инновационной методики, помогающей онкологам сделать ответ на применение специальных препаратов у пациентов со злокачественными опухолями груди более длительным и стойким».
Устойчивость некоторых видов рака к стандартизованному лечению — характерная проблема. Около 15-20% новообразований груди относится к так называемому HER2-позитивному подтипу. Общепринятые схемы терапии, включающие лапатиниб, хорошо работают лишь у 1/3 пациентов с этой формой, и даже в этом случае развивается невосприимчивость к медикаментам у большинства этих больных.
Лапатиниб работает как блокатор специфических белков опухолевых клеток (киназ), в частности, HER2, но даже при осуществлении его действия злокачественные клетки задействуют многочисленные киназы, то есть другие пути метаболизма, и продолжают делиться. Высокая вариабельность представляет собой основную проблему для ученых, пытающихся совершенствовать результативные методы лечения новообразований.
«По причине токсичности вы не можете ингибировать все киназы, потенциально помогающие раковым клеткам компенсироваться и продолжить неконтролируемое и неограниченное деление, — поясняет ведущий автор публикации Тим Штульмиллер, PhD. — Чем больше средств вы пытаетесь использовать, тем выше токсичность терапии для пациентов и тем меньше дозировки, которые больные могут переносить».
В результате исследований ученые выяснили, что можно использовать принципиально другое лекарство для предотвращения ответа киназ на лапатиниб перед тем, как он начнет действовать. Новейший препарат, участвовавший в эксперименте, относится к современному классу лекарств, направленных на эти специфические белки (на генном уровне), в результате чего не происходит формирования устойчивости к терапии.
Изучено достаточно много BET-ингибиторов бромодомена. Один из них уже участвует в клинических исследованиях препаратов для лечения лейкемии и рака крови.
«Мы блокируем процесс прежде, чем он возникает, поясняет Штульмиллер. — Во всех пяти линиях клеток не было оставшихся злокачественных, поскольку комбинация препаратов полностью останавливает их рост. По сути, мы сделали активность лапатиниба пролонгированной».
В продолжение исследований ученые пытаются воспроизвести эти открытия с использованием животных моделей HER2-позитивного рака груди. Изучается действие BET-ингибиторов бромодомена при других разновидностях опухолей, включая рак молочной железы с тройным негативным фенотипом, тяжело поддающийся лечению.
«Мы предполагаем, что эпигенетически направленная терапия может быть ключевой для предотвращения развития резистентности, делая таким образом эффекты ингибиторов киназ пролонгированными, — констатируют авторы. — Как минимум, 4 инновационных препарата участвуют в клинических испытаниях».
23 января 2023, Понедельник
Лечение рака груди в Израиле
Лечение рака груди в Израиле проводится по самым современным технологиям, используются прогрессивные методы оперативного, химиотерапевтического, радиологического и гормонального воздействия. Тактика в каждом индивидуальном случае отличается в зависимости от типа рака груди, его инвазивности и степени. Обычно в схему входят местная терапия – воздействие непосредственно на опухолевые ткани, и системная – влияние...
12 декабря 2022, Понедельник
Профилактика раковых заболеваний
Рак – одна из разновидностей онкологических патологий, происходящая из эпителиальной ткани. Различают такие виды рака, как: саркома – опухоль соединительной ткани глиома – новообразования из нервных клеток лейкоз или лимфома — болезни кроветворной системы Раковым заболеваниям подвержен практически каждый человек — совершенно внезапно нормальная клетка начинает безостановочно делиться и даёт начало...
24 ноября 2022, Четверг
Стентирование Orsiro
Стентирование в Израиле выходит на новый уровень — начинают выпуск нового стента Orsiro фирмы BIOTRONIK Israel. Это первый в мире гибридный коронарный стент, содержащий биоразлагаемый полимерный слой (Drug Eluting Stent) и являющийся уникальным методом при стентировании сосудов сердца, используя высокую рентгеноконтрастность и радиальную устойчивость. Металлический стент покрыт пассивным слоем ПРОБИО, который практически...